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奥希替尼(AZD9291)的疗效及临床试验

作者:印度德里药房 浏览: 发表时间:2022-04-20 16:07:53


奥希替尼(AZD9291)的疗效

  在所有预先定义的亚组(治疗线数、种族、年龄和地区)分析中,客观缓解率都超过50%。

  在总体人群中,86%(227/263例)在首次影像学扫描时(6周)出现了疾病缓解; 96%(253/263例)在第2次影像学扫描时(12周)出现了疾病缓解。

  在EGFR T790M de novo突变的患者中尚未进行临床研究。

  AURA17 (n=171)是一项II期、开放性、单臂研究,评估奥希替尼(80mg,口服,每日一次)在亚太地区确诊为局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(IIIB-IV期)、具有EGFR敏感型基因突变(EGFRm)和EGFR T790M突变阳性、既往接受已批准的EGFR-TKI药物治疗后出现疾病进展的患者中的安全性和疗效。在近期治疗时出现并证实疾病进展后,需要实施活检,以便中心实验室对EGFR T790M突变状态进行检测(研究中采用罗氏cobas?确定肿瘤组织的T790M突变状态)。本研究的有效性主要目的是盲态独立中心审核(BICR)通过RECIST1.1版本评估的客观缓解率(ORR)。有效性次要目的是评估缓解持续时间(DoR),疾病控制率(DCR)和无进展生存期(PFS)。

  AURA17患者的基线特征如下:本研究中大部分患者为女性患者(117/171[68.4%]例)、亚洲患者(168/171[98.2%]例)和中国患者(148/171[86.5%]例)。研究入选时患者中位年龄为60.0岁(范围:26~82岁),≥50且<65岁年龄组患者比例最大(79/171[46.2%]例患者)。31.6%的患者(N=54)既往接受过1种治疗(仅EGFR-TKI治疗),68.4%的患者(N=117)接受过2种或2种以上既往治疗。大部分患者为转移性NSCLC(168/171[98.2%]例患者)、组织学类型腺癌(165/171[96.5%]例患者)并且WHO体力状况为1(145/171[84.8%]例患者)。基于基线时靶病灶(TL)长径总和,试验开始时肿瘤负荷平均值为66.1mm(sd,33.55),且大部分患者基线TL大小为40至79mm(77/171[45.0%]例患者)。多数患者有内脏转移(141/171 [82.5%]例患者)。中位随访时间为4.2个月。


 药物过量:

  I/II期临床研究期间,有少部分患者每日服用奥希替尼的剂量曾达到240mg,但并未出现剂量限制毒性。在这些研究中,接受每日160mg和240mg的剂量本品的患者其典型的EGFR导致的AE(主要为腹泻和皮疹)的发生频率和严重程度较80mg剂量组出现了增加。但是在人体意外过量服药方面的经验还较为有限。其中的所有病例均为孤立的偶发事件,患者错误地加服了1次药物,并未出现临床后果。

  本品过量后,尚没有特殊的治疗。如果怀疑药物过量,则应暂停用药,并进行对症治疗。

 

临床试验:

  在全球范围进行了两项单臂、开放的临床研究,入组患有EGFR T790M突变阳性的非小细胞肺癌且既往全身治疗(包括一种EGFR-TKI)出现进展的患者,分别为AURAex(II期扩展队列(n=201))和AURA2(n=210)。治疗前,所有患者都要求为经中心实验室EGFR突变检测为EGFR T790M突变阳性的NSCLC(研究中采用罗氏cobas?确定肿瘤组织的T790M突变状态)。所有患者接受本品80mg每日一次的剂量。这两项研究的主要疗效终点为基于盲态独立中心审核(BICR)根据RECISTv1.1评价的客观缓解率(ORR)。次要疗效终点包括:缓解持续时间(DoR)、疾病控制率(DCR)和无进展生存期(PFS)。

  总体研究人群(AURAex和AURA2)的基线特征有:中位年龄63岁;13%的患者年龄≥75岁;女性(68%);白人(36%);亚洲人(60%)。所有患者均接受了至少一种既往治疗。31%的患者(N=129)既往接受过1种治疗(仅EGFR-TKI治疗),69%的患者(N=282)接受过2种或2种以上既往治疗。72%的患者从不吸烟,99%患者的世界卫生组织(WHO)体力状况评分为0或1分, 39%的患者具有脑转移(稳定至少4周,且无需使用皮质类固醇激素治疗)。大多数患者(83%)在基线时已经出现了内脏转移。AURAex研究和AURA2研究的中位随访时间分别为6.9和6.7个月。

  AURA研究(I期)是一项开放、单臂剂量递增和扩展的I期研究,其中多个剂量扩展组包括271名患有局部晚期或转移性NSCLC的经治患者。在63名经中心实验室检测EGFR T790M阳性的经治患者的扩展队列中研究了本品80mg每日一次的疗效和安全性。既往治疗包括EGFR-TKI和化疗。该T790M阳性的研究人群(n=63)的人口学特征有:中位年龄60岁;女性(62%);白人(35%);亚洲人(59%);世界卫生组织(WHO)体力状况评分0或1的患者(100%);不吸烟者(67%)。既往治疗线数范围从1线到9线。中位随访时间为8.2个月。表5总结了AURA研究及研究的汇总分析(AURAex和AURA2)的疗效。

 

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